تحتل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية NSAIDs مكانة بالغة الأهمية في السيطرة على الأعراض المصاحبة للعديد من المشاكل الصحيّة والأمراض، حيث يتوافر منها في الأسواق التجارية في أنحاء العالم أكثر من 20 دواء^[1] تُصنّف ضمن 6 مجموعات رئيسية وفقًا لتركيبها الكيميائي.^[2] تُستَخدَم أفراد هذه العائلة لما تمتاز به من فعالية في تسكين الألم، تخفيض درجة الحرارة وتأثيرها المضاد للالتهاب. وبشكلٍ عام، من المهم التذكير بأن هذه المجموعة من الأدوية لا تُغيّر من آلية حدوث المرض داخل الجسم (Disease process)،وإنما تقوم بالسيطرة على الأعراض والتخفيف منها.^[1]

ما هي المجموعات الرئيسية أو الأجيال في عائلة NSAIDs؟

يمكن تصنيف أدوية مجموعة (NSAIDs) بناءً على معايير متعددة؛ أولًا الإنزيم الذي تعمل عليه من مجموعة إنزيمات سيكلوأوكسيجينيز (Cyclooxygenase or COX)، ثانيًا بناءً على تركيبها الكيميائي وثالثًا بناءً على عمر النصف (بالإنجليزية: Half-life).^[3] فيما يأتي ذكر للتصنيف التقليدي المُستخدَم والذي يعتمد على التركيب الكيميائي للدواء، حيث تقسّم إلى 6 مجموعات رئيسية:^[4]

• مجموعة حمض الأسيتيك (بالإنجليزية: Acetic acid):
  • ديكلوفيناك (بالإنجليزية: Diclofenac).
  • إيتودولاك (بالإنجليزية: Etodolac).
  • إندوميثاسين (بالإنجليزية: Indomethacin).
  • كيتورولاك (بالإنجليزية: Ketorolac).
  • سولينداك (بالإنجليزية: Sulindac).

• مجموعة أحماض الفيناميك (بالإنجليزية: Fenamates):
  • ميكلوفيناميت (بالإنجليزية: Meclofenamate).
  • حمض الميفيناميك (بالإنجليزية: Mefenamic acid).

• مجموعة الأوكسيكامات (بالإنجليزية: Oxicams):
  • ميلوكسيكام (بالإنجليزية: Meloxicam).
  • بيروكسيكام (بالإنجليزية: Piroxicam).

• مجموعة حمض البروبيونيك (بالإنجليزية: Propionic acids):
  • إيبوبروفين (بالإنجليزية: Ibuprofen).
  • كيتوبروفين (بالإنجليزية: Ketoprofen).
  • نابروكسين (بالإنجليزية: Naproxen).
  • فلوربيبروفين (بالإنجليزية: Flurbiprofen).

• مجموعة السالسيلات (بالإنجليزية: Salicylates):
  • الأسبرين.
  • دايفلونيسال (بالإنجليزية: Diflunisal).
  • السالساليت (بالإنجليزية: Salsalate).

• مجموعة مثبطات السيكلوأوكسيجيناز 2 الانتقائية (بالإنجليزية: COX-2 inhibitors):
  • سيليكوكسيب (بالإنجليزية: Celecoxib).
  • إيتوريكوكسيب (بالإنجليزية: Etoricoxib).

وبالإضافةِ إلى المجموعة الأخيرة، يعتبر النيميسوليد (بالإنجليزية: Nimesulide) و الميلوكسيكام (بالإنجليزية: Meloxicam أكثر انتقائيةً في العمل على إنزيم (COX 2) مقارنةً بغيرها مما سبق.

أمّا بالنسبةِ لعمر النصف، يوصف الأسبرين، ديكلوفيناك، إيبوبروفين، إندوميثاسين وكيتورولاك بأن لهم عمر نصف قصير؛ أقل من 6 ساعات. بينما نابروكسين، دايفلونيسال، بيروكسيكام، سولينداك، فإن لهم عمر نصف طويل يقدّر بِأكثر من 10ساعات.^[3]

كيف تقوم أدوية مجموعة NSAIDs بوظيفتها داخل الجسم؟

هناك ثلاثة آليات عمل تقوم من خلالها مجموعة (NSAIDs) بوظيفتها داخل الجسم؛ تثبيط إنزيم (Cyclooxygenase COX)، الطريقة التي لا ترتبط بالتأثير على البروستاجلاندينات (Non-prostaglandin-mediated effects)، التأثير على الموت المبرمج للخلية (Apoptosis). ولتوضيح كلٍ منها على حدة، إليكم التفاصيل:^[6]

الطريقة الأولى: تثبيط إنزيمات COX

إن التأثير الرئيسي لهذه الأدوية هو تثبيط هذه الإنزيمات المسؤولة عن تصنيع مادة البروستاجلاندين (بالإنجليزية: Prostaglandin)، بالتالي التأثير على تحويل حمض الأراكودينيك (بالإنجليزية: Arachidonic acid) إلى البروستاجلاندينات (بالإنجليزية: Prostaglandins)، البروستاسايكلين (بالإنجليزية: Prostacyclin) والثرومبوكسينات (بالإنجليزية: Thromboxanes).

أضف إلى ذلك أن هناك شكلان من إنزيمات (COX)؛ COX 1 وCOX 2، حيث يتشابه هذان الشكلان بنسبة 60% في تسلسل الأحماض الأمينية. يتواجد إنزيم (COX 1) في معظم الأنسجة بنِسَب متفاوتة ويعمل على تنظيم العمليات الطبيعية في الخلية مثل تراكم الصفائح الدموية، وظيفة الكلى وحماية أنسجة المعدة. أما إنزيم (COX 2) فهو عالي التنظيم ويتواجد في أنسجة معينة مثل الدماغ والعظام، ويزداد مع وجود الالتهاب داخل الجسم.

الطريقة الثانية: آلية العمل غير المعتمدة على تثبيط البروستاجلاندين Non-prostaglandin-mediated effects

تم افتراض العديد من آليات العمل من هذا النوع لتفسير التأثير المضاد للالتهاب لمجموعة (Non-acetylated salicylates)، ويمكن لهذه الآليات أن تُطَبّق على المجموعات الأخرى من (NSAIDs). ارتبطت إحدى هذه الآليات بالصفات الفيزيوكيميائية لمجموعة (NSAIDs) والتي تمكنها من إدخال نفسها في الأغشية البيولوجية لِتعمل على تعطيل تفاعلات مهمة لوظيفة الخلية مثل نقل الأيونات السالبة عبر الغشاء وعملية الفسفرة التأكسدية (Oxidative phosphorylation).

الطريقة الثالثة: التأثير على الموت المبرمج للخلية Apoptosis

تعمل البروستاجليندات على تثبيط عملية الموت المبرمج للخلية داخل جسم الكائن الحي (بالإنجليزية: Invivo)؛ وبما أن مجموعة (NSAIDs) تقوم بتثبيط تصنيع البروستاجليندات في حالات الالتهاب، فإنها بالتالي ستحافظ على الدورة الطبيعية لحياة الخلية.

ما هي أهم استخدامات أدوية مجموعة NSAIDs؟

تستخدم أدوية هذه المجموعة بشكلٍ أساسي لعلاج حالات الالتهاب، تسكين الألم خفيف إلى متوسط الحدّة ولتخفيض درجة الحرارة، ولكن هنالك استخدامات خاصة بدواء محدد؛ على سبيل المثال استخدام الأسبرين لمنع حدوث الجلطات الدماغية والسكتات القلبية عند الأشخاص الذين يرتفع لديهم خطر الإصابة بها.^[7] وللمزيد من التوضيح، فيما يأتي سنذكر العديد من الحالات الطبية التي يتم فيها استخدام أدوية هذه المجموعة:^[8]

• التهاب المفاصل الروماتويدي (بالإنجليزية: Rheumatoid arthritis).
• آلام العضلات (بالإنجليزية: Muscle aches).
• التهاب المفصل التنُكسي أو الفُصال العظمي (بالإنجليزية: Osteoarthritis).
• آلام الأسنان.
• التهاب الأوتار (بالإنجليزية: Tendonitis).
• آلام الظهر.
• الآلام المصاحبة لمرض النقرس (بالإنجليزية: Gout).
• تشنجات الحيض (بالإنجليزية: Menstrual cramps).
• ارتفاع درجة الحرارة.
• الآلام المصاحبة لنزلات البرد (بالإنجليزية: Cold).
• الوقاية من أنواع محددة من الأورام وأمراض القلب.
• التهاب الجراب أو التهاب التجويف الكيسي (بالإنجليزية: Bursitis).

من الذي يستطيع تناول أدوية مجموعة NSAIDs؟

من الجدير بالذكر هو أن أغلب الأشخاص يستطيعون تناول أدوية مجموعة (NSAIDs)، ولكن هنالك فئات محددة يجب عليها توخّي الحذر عند استخدامها، كما يُنصَح بِسؤال الصيدلاني أو الطبيب لِتلقّي النصيحة بشأن تناولها، وفيما يأتي ذِكر لهذه الفئات من المرضى:^[9]

• المرضى الذين تجاوزت أعمارهم 65 عام.
• المرأة الحامل أو التي تخطط للإنجاب.
• المرأة المرضعة.
• مرضى الربو (بالإنجليزية: Asthma).
• من تعرّضوا سابقًا للحساسية تجاه إحدى أدوية مجموعة (NSAIDs).
• من عانوا سابقًا من تقرّحات في المعدة.
• المرضى الذين يعانون مشاكل في القلب، الكبد، الكليتين، ضغط الدم أو الدورة الدموية.
• إذا كان عمر المريض يقل عن 16 عام، يجب عدم إعطاء أي دواء يحتوي على أسبرين لهذه الفئة العمرية.

ما هي أهم أوجه الاختلاف بين أفراد هذه المجموعة من الأدوية؟

إن هناك أدوية من NSAIDs يتم اختيارها بكثرة في حالات محددة أكثر من الأدوية الأخرى، وهذا يعود إلى وجود اختلافات بين أفراد هذه المجموعة،^[10] منها ما يتعلق بفاعليتها، ومنها ما يتعلق بالأمان والقدر على إحداث أعراض جانبية، فيما يأتي ذكر لأبرز هذه الاختلافات:^[5]

• الفاعليّة (بالإنجليزية: Potency).
• مدة الفاعليّة (بالإنجليزية: Duration of action).
• طريقة التخلص منها خارج الجسم (بالإنجليزية: Elimination).
• قوة تثبيط إنزيم سيكلوأوكسيجينيز 1 و 2 (بالإنجليزية: COX 1 and COX 2).
• قدرتها على إحداث التقرّحات مثل تقرحات المعدة.
• قدرتها على إحداث النزيف مثل نزيف الجهاز الهضمي.^[11]

 المراجع

1. https://www.uptodate.com/contents/nsaids-pharmacology-and-mechanism-of-action?search=nonsteroidal%20antiinflammatory%20drugs&source=search_result&selectedTitle=4~147&usage_type=default&display_rank=3#H1 10-11-2020
2. https://www.uptodate.com/contents/nsaids-pharmacology-and-mechanism-of-action?search=nonsteroidal%20antiinflammatory%20drugs&source=search_result&selectedTitle=4~147&usage_type=default&display_rank=3#H8064364 10-11-2020
3. https://dermnetnz.org/topics/non-steroidal-anti-inflammatory-drugs-and-their-skin-side-effects/ 10-11-2020
4. https://emedicine.medscape.com/article/2172136-overview#a1 10-11-2020
5. https://www.medicinenet.com/nonsteroidal_antiinflammatory_drugs/article.htm 10-11-2020
6. https://www.uptodate.com/contents/nsaids-pharmacology-and-mechanism-of-action?search=nonsteroidal%20antiinflammatory%20drugs&source=search_result&selectedTitle=4~147&usage_type=default&display_rank=5#H9 10-11-2020
7. https://www.medicinenet.com/nonsteroidal_antiinflammatory_drugs/article.htm 10-11-2020
8. https://www.everydayhealth.com/nsaid/guide/ 10-11-2020
9. https://www.nhs.uk/conditions/nsaids/#:~:text=Non%2Dsteroidal%20anti%2Dinflammatory%20drugs,causes %20of%20long%2Dterm%20pain. 10-11-2020
10. https://www.clinicalcorrelations.org/2018/02/01/nsaids-are-they-all-the-same/ 27-11-2020
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4036660/ 27-11-2020